阻止新冠病毒复制的物质找到了!新治疗方法将很快公布、分享

一项研究结果于2020年5月14日在线发表在《Nature》期刊上,论文标题为“Proteomics of SARS-CoV-2-infected host cells reveals therapy targets”。来自德国法兰克福大学和哥德大学的机构科研人员称,他们发现了新冠病毒的一个“弱点”,如果针对这点使用抑制剂,可以阻止病毒的复制,有助于加快研发针对新冠病毒的药物。

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根据这些发现,一家美国公司报道它正在准备开展临床试验。一家加拿大公司也利用一种不同的活性物质开始了临床研究。

研究人员能够观察到人体细胞在感染SARS-CoV-2 导致人类患上2019年冠状病毒病(COVID-19)的新型冠状病毒后的变化。

他们在实验室模型中测试了一系列化合物,发现一种质谱分析法可分析细胞内蛋白质情况。对被新冠病毒感染细胞的分析显示,新冠病毒利用细胞合成病毒蛋白质的机制存在一种“弱点”,如果针对这点使用抑制剂,可以阻止病毒复制。这些结果如今能够将寻找活性物质的范围缩小到少数已被批准上市的药物上。

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从今年2月份开始,法兰克福大学医院医学病毒学研究所就已掌握了SARS-CoV-2感染细胞培养系统。法兰克福大学医院的Sandra Ciesek教授及其团队就已利用棉签从两名从武汉回来的感染者身上提取的结肠细胞中成功地培养了SARS-CoV-2(NEJM, 2020, doi:10.1056/NEJMc2001899)。利用在歌德大学第二生物化学研究所开发的一项技术,来自这两个研究机构的研究人员共同展示了SARS-CoV-2感染是如何改变人类宿主细胞的。他们使用了他们在几个月前开发出的一种特殊形式的质谱法(称为mePROD方法)。这种方法可以测定细胞内成千上万种蛋白的数量和合成率。

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这些研究结果描绘了SARS-CoV-2感染的发展过程:尽管许多病毒为了有利于自身病毒蛋白的产生而关闭了宿主的蛋白产生,但是SARS-CoV-2只对宿主细胞的蛋白产生产生轻微的影响,病毒蛋白似乎是在与宿主细胞蛋白的竞争中产生的。相反,SARS-CoV-2感染导致细胞内的蛋白合成复合物增加。这些研究人员猜测这是这种病毒的一个弱点,而且他们确实能够使用关闭蛋白产生的物质(即翻译抑制剂)来显著减少病毒复制。

在感染二十四小时后,SARS-CoV-2会导致宿主蛋白质组的组成发生明显变化:在胆固醇代谢减少的同时,碳水化合物代谢和作为蛋白前体的RNA修饰方面的活动增加了。基于此,这些研究人员通过使用这些过程的抑制剂,成功地阻止了这种病毒在体外细胞培养物中的增殖。使用一种抑制病毒基因组构成单元(building block,这里指碱基或者说核苷酸)产生的物质,也取得了类似的成功。

在这场人类同病毒的战“疫”中,也许只有跨学科和跨国界的开发合作,人类才会取得最后的共同胜利。

歌德大学第二生物化学研究所所长Ivan Dikic教授评论道,“我们尽快分享科学发现的‘开放科学’文化以及生物化学家和病毒学家之间的跨学科合作都为这一成功做出了贡献。这个项目开始还不到三个月,就已经发现了针对COVID-19的新治疗方法。”

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法兰克福大学医院医学病毒学研究所所长Sandra Ciesek教授解释说,“在这种特殊的情况下,我们也必须在研究中采取新的途径。Cinatl实验室和Münch实验室之间业已存在的合作使得我们能够迅速将研究重点放在SARS-CoV-2上。迄今为止的这些研究结果是对这种跨学科合作方法的极好肯定。”在细胞培养系统中阻止SARS-CoV-2病毒复制的物质中,有2-脱氧-D-葡萄糖(2-DG),它直接干扰这种病毒复制所需的碳水化合物代谢。

美国Moleculin Biotech公司拥有一种名为WP1122的物质,它是一种类似于2-DG的前体药物。

近日,Moleculin Biotech公司宣布,他们正在准备根据法兰克福大学医院的研究结果,利用这种物质进行临床试验。

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