解药|法匹拉韦效果乐观,广谱抗病毒药治新冠还有新思路

导读

广谱抗病毒药物可以作用于多种病毒,是抗新冠药物筛选的新思路,但此前未受到足够重视

解药|法匹拉韦效果乐观,广谱抗病毒药治新冠还有新思路

近日,病毒学专家通过细胞实验,发现两种新合成的广谱抗病毒药物具有抗新冠病毒效果,同时可能作用于多种RNA病毒,且不受病毒可能发生突变的影响。这两种广谱抗病毒药物属于二氢乳清酸脱氢酶(DHODH)抑制剂。图/视觉中国

解药|法匹拉韦效果乐观,广谱抗病毒药治新冠还有新思路

文丨财新实习记者 何京蔚 记者 邸宁

国务院联防联控机制3月17日下午的发布会上,科技部生物中心主任张新民介绍,抗病毒药物法匹拉韦已完成临床研究,显示出良好临床疗效,未出现明显不良反应,将建议此药尽快纳入新冠诊疗方案。海正药业(600267.SH)此前该品种仿制药有条件获批上市的信息,曾拉高其股价。但该药物并未获批新冠肺炎适应证。事实上,专家此前认为,新冠药物筛选中,对于广谱抗病毒药或重视不足,而法匹拉韦之外,还有值得关注的候选药物。

近日,病毒学专家通过细胞实验,发现两种新合成的广谱抗病毒药物具有抗新冠病毒效果,同时可能作用于多种RNA病毒,且不受病毒可能发生突变的影响。这两种广谱抗病毒药物属于二氢乳清酸脱氢酶(DHODH)抑制剂。

上述发现出自一篇新发布文章,名为“新发现的有效二氢乳清酸脱氢酶抑制剂(嘧啶从头生物合成途径中的限速酶)对RNA病毒有广谱抗病毒作用,包括新出现的新型冠状病毒”,于3月12日发布在预印本平台bioRixv上,未经同行评议,由武汉大学徐可团队和华东理工大学李洪林团队共同完成。

广谱抗病毒药物通过干预病毒感染性,或通过靶向病毒复制所必需的宿主因子来调节宿主细胞防御系统,可以作用于多种病毒或同一种病毒的多种基因型,相较于特异性抗病毒药物具有明显的优势。

二氢乳清酸脱氢酶用于合成嘧啶核苷酸,而后者是RNA病毒复制的一种必需物质;抑制二氢乳清酸脱氢酶的活性,即有可能抑制RNA病毒复制。因此其原理上可能对多种RNA病毒有效。

山东大学药学院刘新泳团队曾发表论文称,二氢乳清酸脱氢酶抑制剂属于作用于宿主蛋白的广谱抗病毒药物;大类来看,还有作用于病毒复制过程中特定病毒靶点的、基于优势结构的广谱抗病毒药物两类。此次新冠疫情中使用的利巴韦林、法匹拉韦和瑞德西韦,就是作用于病毒复制过程中病毒聚合酶的广谱抗病毒药物。

不过,广谱抗病毒的药物并未受到足够重视,而本次研究提示,这或是新冠药物筛选的新思路。复旦大学基础医学院教授姜世勃告诉财新记者,“应该重视研发针对冠状病毒或者广谱抗病毒的特殊药物,因为它不光是针对这次的病毒,对以后出来的其他(冠状)病毒都有用。但现在其实不是很支持原创性、特殊性的药物研究。”

上述研究中,最初共有六种药物进入细胞实验,结果发现,两种新合成的二氢乳清酸脱氢酶(DHODH)抑制剂S312和S416,以及两种抑制二氢乳清酸脱氢酶的老药化合物成分能有效广谱抗病毒,后两者分别是特立氟胺和布喹那。

根据论文,六种化合物的抗病毒功效由半数有效滴度(EC50)来衡量,数值越高,抗病毒功效越弱;毒副作用由半数细胞毒性滴度(CC50)来衡量,数值越高,体内毒性越强;二者的综合考量由选择指数(SI)来衡量,数值越高,药物潜力越大。

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儿童真的不易感染新冠吗?研究显示风险在意料之外[2020-03-17]

新冠肺炎疫情中,儿童的感染情况备受关注。儿童感染新冠肺炎的特征如何?这些特征会对新冠肺炎患儿的诊治以及家庭社区的防控造成什么影响?近日,多位学者发文回顾儿童病例的流行病学特征、诊疗过程,探讨儿童感染新冠肺炎的防治措施。

与公众早期“儿童、青年对新冠不易感”的印象不同,证据表明,儿童感染在新冠疫情初期已经出现,根据国际顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》(NEJM)3月12日在线发表的研究,在2020年1月2日至8日之间,已有至少6名儿童感染新冠肺炎。同时,据武汉大学张志将团队2月14日刊载于《美国医学会杂志》(JAMA)的论文,2019年12月8日至2020年2月6日期间,已出现9例1岁以下的确诊住院婴儿。

武汉儿童医院是武汉唯一的儿童定点收治医院,全国大部分确诊、疑似的儿童患者聚集于此。据其披露,截至3月8日,全院区已收治新冠肺炎疑似、确诊患儿683例,已康复出院419人。据院内人士向财新记者介绍,医院专门腾出一层楼用于收治新冠阳性婴儿。目前,已治愈32名新冠肺炎新生儿,另有4位上过呼吸机的重症患儿,现已全部脱机。

解药|康希诺再度联手军事科学院 新冠疫苗启动受试者招募 [2020-03-17]

3月17日,康希诺生物股份公司(康希诺生物,06185.HK)公告称,正在与军事科学院军事医学研究院生物工程研究所(下称军科院)联合开发重组新型冠状病毒疫苗Ad5-nCoV,并透露,军科院已经开始临床试验的准备工作和受试者招募工作。

据该公告,疫苗的研制将以复制缺陷型人5型腺病毒为载体,可表达新型冠状病毒S抗原,有望用于预防新冠病毒感染引起的疾病。

本月初曾网传“军事科学院陈薇院士接种新冠疫苗”的图文,后有着少将军衔的陈薇院士接受采访时表示疫苗研制只是取得了阶段性进展。不少专家认为,疫苗研发遵循科学规范和流程,没有进入临床试验阶段就自己打、自己用是不可信、不可取的。据财新记者查询,陈薇为此次与康希诺合作的生物工程研究所所长。

特稿|学者说健康人戴口罩难防新冠,理由引争议 [2020-03-16]

戴还是不戴,已经成为一个国际选择难题。随着新型冠状病毒进入全球大流行,各国对公众是否要佩戴口罩问题产生明显分歧。

3月14日,美国总统特朗普宣布全国进入国家紧急状态。尽管如此,当天特朗普的发布会上,美国疾病预防和控制中心(CDC)官员安东尼·弗契在回答记者关于目前应防控疫情方法是否有效的提问时,只强调勤洗手、不到拥挤的地方去,并未提及佩戴口罩。

欧美官方及媒体一直宣传,只有生病的人才需要佩戴口罩,健康人不仅没必要戴,而且没效果。《纽约时报》3月15日发布的文章称,大多数外科口罩太松,无法防止病毒吸入。德国媒体也强调,健康人在公共场合佩戴口罩,试图保护自己免受空气中的病毒侵害,是在浪费时间。

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