经治HIV阳性者转换为达芦那韦考比司他+多替那韦二联方案的评估

经治HIV阳性者转换为达芦那韦考比司他+多替那韦二联方案的评估

2018年9月的Infection Chemotherapy杂志刊登一篇关于转换成达芦那韦考比司他(DRV/c)+多替那韦(DTG)二联方案有效性、安全性和耐受性的真实世界回顾性研究研究结果。对因原方案的疗效、安全性和耐受性因素而换成DRV/c+DTG方案前后的临床情况进行评估。

患者特征:

纳入一所三级医院中治疗所有转换为多替那韦(DTG)+达芦那韦考比司他(DRV/c)方案(DTG 50 mg+DRV 800 mg 和Cobicistat 150 mg,每日1次或2次)的经治患者,这些患者更换两个药物以上。入选时间在2016年至2017年12月。排除在其他医院更换治疗方案以及在研究期间不在医院的患者。所有入选患者抗病治疗时间超过2年。根据方案转换的原因,将受试者分为两组:治疗失败组和非失败组。治疗失败组换药原因是原方案不能将HIV RNA控制在50 CPs/ml 以下,非失败组换药原因是因为毒副作用或简化治疗。

方法:

真实世界回顾性研究。收集的变量包括HIV-1感染的持续时间、年龄、性别、其他传染病和潜在疾病如糖尿病和心血管疾病等,其他传染病包括乙型肝炎病毒(HBV)、丙型肝炎病毒(HCV)和结核杆菌(TB)感染。主要终点是转换后第48周病毒载量低于50CPs/ml的患者比例,次要终点包括安全性和耐受性评估。

结果:

最终对31例患者进行回顾性分析,转换为DTG/DRV/c原因为治疗失败有13例(41.9%),简化方案12例(38.7%),药物不良反应6例(19.4%)。因治疗失败而换药的患者中,病毒载量被抑制到50 CPs/ml以下的患者比例从基线时的0%增加到4周时的45%,12周时的50%,24周时的50%,48周时的66.7% (Figure 1)。治疗失败组在随访期间,HIV病毒载量下降,CD4+T细胞计数增加(Figure 2)。在这一组中,11名患者在改变治疗方案前进行了HIV药物的基因型耐药试验,3名患者没有得到结果,4名患者没有耐药突变,另外4例患者对拉米夫定(3TC)、利匹韦林(RPV)、恩曲他滨(FTC)、去羟肌苷(ddI)、阿巴卡韦(ABC)、依曲韦林(ETR)、依非韦伦(EFV)和奈韦拉平(NVP)有耐药性。在非治疗失败患者(18例)中,CD4+T细胞和HIV RNA水平保持稳定(Figure 2)。31例患者在治疗前后,肾功能、肝功能、葡萄糖水平和脂质分布无显著差异。耐受性良好:30例患者(96.8%)对药物耐受良好,只有1例患者因肾功能不全没有改善而停药(Figure 3)。有2例(6.4%)治疗失败,未达到病毒抑制。

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结论:

DRV/c+DTG的二联抗病毒方案在经治的HIV感染者中作为转换方案表现出较高的有效性、良好的安全性和较好耐受性,此方案对于经治的HIV感染者可能是一个较好的转换方案。

评述:

美国DHHS指南和欧洲EACS指南对二联抗病毒方案均有介绍,主要的应用场景包括:减少或者预防药物短期或者长期副作用、避免药物相互作用(如丙肝治疗)、由于年老或者其他合并症的问题而转换、计划妊娠、减少药物负担以提高依从性、改善生活质量等。但主要限于抗病毒治疗已经达到病毒学抑制患者(病毒学抑制的标准为血浆HIV RNA<50 CPs/ml,DHHS指南要求病毒学抑制至少一年,欧洲指南要求病毒学抑制至少半年),并需要综合考虑多种因素:既往抗病毒治疗方案及HIV载量情况、既往HIV耐药突变情况、既往药物耐受性及副作用情况、回顾药物相互作用、HBV感染情况。以上两个指南推荐的方案主要包括:DRV/c【或达芦那韦利托那韦(DRV/r)】+拉米夫定(3TC),阿扎那韦考比司他(ATV/c)【或阿扎那韦利托那韦(ATV/r)】+3TC,洛匹那韦利托那韦(LPV/r)+3TC,DTG+利匹韦林(RPV)。本文的数据来源于真实世界,并包含了既往治疗失败患者的两药联合方案转换,结果显示出DRV/c+DTG在经治的HIV感染者中有较好的疗效、安全性和耐受性,可能是一种较好的转换方案。

参考文献:

1. Lee S, Kim S W, Chang H, et al. Effectiveness, Safety, and Tolerability of a Switch to Dual Therapy with Dolutegravir Plus Cobicistat-Boosted Darunavir in Treatment-Experienced Patients with Human Immunodeficiency Virus[J]. Infection and Chemotherapy, 2018, 50(3): 252-262.

2. Panel on Antiretroviral Guidelines for Adults and Adolescents. Guidelines for the Use of Antiretroviral Agents in Adults and Adolescents with HIV. Department of Health and Human Services. Available at https://www.aidsinfo.nih.gov/ContentFiles/ AdultandAdolescentGL.pdf. (7/10/2019)

3. EACS Guideline 2018 (Version 9.1)

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